Vana-Antsla Kutsekeskkool on Antsla Kodumajanduskooli õigusjärglane. Vana-Antsla riigimõisas 1928. aastal avatud Antsla Kodumajanduskoolis käsitati kodumajanduslikke õppeaineid: toitlustusõpetus, kodukorrastus, riietus, kangakudumine, lastekasvatus jne. Õpilastel tuli omandada oskusi ja vilumusi loomakasvatuse harudes, aianduses ja muudel aladel, näiteks kalakasvatus.
Kool on läbi aastate kandnud väga erinevaid nimetusi ja muutnud õppeplaane. Kui enne sõda tegutses Vana-Antslas kodumajanduskool, siis pärast sõda koolitati seal agronoome ja hiljem õpetati mitmeid muid elukutseid. Erialad, mida Vana-Antslas õppida sai, olid: talu- ja kodumajandus, üldehitus, põllumajandus, õmbleja, lapsehoidja, kivi- ja betoonkonstruktsioonide- ning sotsiaaltöötaja eriala. Lisaks oli võimalus õppida ka erivajadustega õpilastel kodumajandust.